The role of mitophagy in wound healing
Huvudsökande: Matthew HuntArbetsplats: Dermato-venereology Division, Department of Medicine, Solna, Solna
Hudens sårläkning är en komplex process som kräver strikt reglering av flera celltyper och cellulära processer. Vid dysreglerad sårläkning kan svårläkta sår uppstå vilket är ett enormt samhällsproblem och som idag till stor del saknar precisa molekylära behandlingar. Mitokondrier är cellulära organeller som deltar i en mängd processer och genererar huvuddelen av de energibärande molekylerna ATP genom oxidativ fosforylering i vilken huvuddelen av syrgasen konsumeras i kroppen. Mitofagi innebär selektiv undanröjning av cellens utslitna mitokondrier genom autofagi och effektiv reglering av mitofagi är essentiell för att mitokondrierna och cellen i stort ska fungera. Det är okänt vilken roll mitofagi spelar i human sårläkning. Våra preliminära data visar att mitofagi är uppreglerad i tidiga humana sårläkningsfaser och att när mitofagi stimuleras med läkemedlen urolothin A och nicotinamide-riboside accelererar sårläkning i cellkultur. För att genomlysa mekanismerna bakom mitofagins roll i sårläkning kommer vi att genomföra genetiska analyser av hudceller behandlade med dessa läkemedel samt använda läkemedlen i en mus-baserad sårläkningsmodell. Denna studie har potentialen att öka vår förståelse för cellbiologisk reglering av sårläkning och kan om den är framgångsrik identifiera nya läkemedel för sårbehandling.