Nedan finner du namn på forskare inom dermatologi och Venereologi som vi har valt att stötta

« Gå tillbaka

Transforming an innate structural fold into a drug targeting TLRdriven systemic inflammation


Huvudsökande: Ganna Petruk
Arbetsplats: Department of Clinical Sciences, , Division of Dermatology and Venereolog, Lund


Generaliserad systemisk inflammation är vanligt vid sepsis och kroniska sårinfektioner och åtföljs av en oproportionerlig reaktion från det medfödda immunförsvaret samt en överdriven koagulation, huvudsakligen framkallad av endotoxiner och andra bakterieprodukter. Det är känt att Trombinderiverade C-terminal peptider (TCPs) angriper både bakterier samt den resulterande TLR-medierade inflammationsreaktionen vid infektioner. Inspirerade av strukturen och verkningsmekanismen hos dessa evolutionärt gamla TCPs, siktar vi mot att undersöka verkningsmekanismen för TLR modulering, in vitro och in vivo, för en ny peptidbaserad läkemedelsklass kallad Trap. Det fullständiga 3års förslaget inkluderar bas studier för pre-klinisk utveckling utav Trap som ett systemiskt läkemedel. Genom att använda en kombination av stukturbaserad design, nukleär magnet resonans, kristallografi, biofysiska, biokemiska, masspektrometri, transkriptom, mikrobiologiska, cellulära och in vivo-studier kommer vi få en komplett bild av effekterna av TraP in vitro och in vivo. Detta kommer ge en grundlig förståelse för dess effektivitet vilket är nödvändigt för framtida pre-kliniska och kliniska studier. Identifiering och grundlig karaktärisering av molekyler som riktar sig mot TLR kommer att ha viktiga implikationer för framtida prevention och behandling av infektioner och dess relaterade inflammatoriska processer. Detta är av yttersta relevans för kroniska sårinfektioner och andra kombinerade infektion och inflammations tillstånd såsom eksem, psoriasis och hidradenitis suppurativa.