Atopic dermatitis
« Gå tillbaka

Rare coding variants in NOX4 link high superoxide levels to psoriatic arthritis mutilans


Huvudsökande: Isabel Tapia
Arbetsplats: Department of Medicine, Solna, Stockholm


Psoriasis artrit mutilans (PAM) är den mest sällsynta och allvarligaste formen av psoriasis artrit (PsA). Den kliniska bilden av PAM kännetecknas av en aggressiv utveckling av missbildningar som förstör leder i fingrar och tår som blir korta och kraftlösa. I dagsläget finns det begränsad kunskap om PAM:s genetik och inga gener har upptäckts trots sjukdomens allvarliga konsekvenser. I detta arbete studerar vi den genetiska grunden för PAM i den unika nordiska PAM-kohorten. Vi har hittills med hjälp av genom-sekvensering identifierat tre mycket sällsynta mutationer i NOX4 genen hos PAM-patienter. Alla mutationer är mycket ovanliga i populationen och bioinformatiska analyser av mutationer visar att dessa kan vara mycket skadliga. NOX4 (NADPH oxidas 4), gen kodar ett enzym som är konstant aktiv och utgör en viktig roll i differentieringen av osteoklastceller. Osteoklaster är flerkärniga celler som bryter ner ben. NOX4 har tidigare kopplats till kärlsjukdomar, inflammation och osteoporos. Vi planerar att utföra fler analyser med cell modeller, zebrafiskar och mäta produktionen av reaktiva syrearter hos olika patientgrupp relaterat till PAM. Identifieringen av sjukdomsframkallande gener är av stor betydelse. Vi anser att vårt resultat kan hjälpa till att tidigt kunna upptäcka PAM vilket är av avgörande betydelse då sjukdomen utvecklas snabbt och ger patienter en dramatisk försämrad livskvalite.