Atopic dermatitis
« Gå tillbaka

Apoptosis-based drug strategy for treatment of mastocytosis


Huvudsökande: Ola Rollman
Arbetsplats: Department of Medical Sciences/Dermatology, Uppsala


Mastceller ingår i vårt normala immunförsvar och är nyckelceller vid allergiska reaktioner, men deltar även i många patologiska processer i huden genom att ackumuleras (kutan mastocytos) och/eller frisätta biologiskt högaktiva substanser. Den vanligaste formen av sjuklig ansamling av mastceller i huden är s.k. makulopapulös kutan mastocytos, som hos flertalet patienter är kopplad till c-kit-mutation. Kurativ terapi saknas men en möjlig behandlingsstrategi vid mastocytos kan vara att normalisera antalet mastceller genom att framkalla programmerad celldöd, apoptos. Detta skulle teoretiskt sett kunna ske med hjälp av s.k. lysosomotropa substanser, som kan öka genomsläppligheten i de ”korn” (granulae) som lagrar mastcellens olika enzymer och inflammations-framkallande ämnen. Vid sådan exponering kommer bl. a. kraftfulla enzymer sippra ut i cellens innandöme och starta mekanismer för programmerad celldöd. Nyligen publicerade resultat från vår grupp har visat att metoden ger förväntad effekt på odlade vävnadsprover från normal hud och psoriasisutslag. Syftet med pågående projekt är att testa om denna strategi även fungerar i fripreparerade mastceller och biopsier från patienter med mastocytos i huden. Med hjälp av vävnadsodling, immunologiska, och molekylärbiologiska metoder samt läkemedels-screening kommer vi att studera hur lysosomotropa substanser påverkar mastcellerna med avseende på celldelning, mekanismer för celldöd, och utsöndring av mastcells-mediatorer. Studierna kan möjliggöra utveckling av en ny behandlingsprincip vid hudmastocytos.