« Gå tillbakaDeciphering the role of WNT non canonical pathway in fibroblasts during hidradenitis suppurativa
Huvudsökande: Charles CASSIUS
Arbetsplats: Department of medicine, SolnaHidradenitis suppurativa (HS) är en kronisk inflammatorisk hudsjukdom som drabbar upp till 4 % av befolkningen i Europa. Sjukdomen kännetecknas av smärtsamma bölder och ärr, men det som orsakar mest lidande och gör behandling svår är bildningen av så kallade tunnlar – gångar som växer djupt in i huden och som ingen nuvarande behandling kan förhindra eller läka.
I det här projektet vill vi förstå varför dessa tunnlar uppstår – och hitta nya sätt att stoppa dem.
Genom att analysera hudceller från över 200 000 prover har vi upptäckt en viktig förändring i hur vissa hudceller, så kallade fibroblaster, fungerar hos personer med HS. Normalt styr ett system av signalmolekyler – det så kallade WNT-systemet – hur celler växer, rör sig och reparerar vävnad. Vid HS verkar detta system "koppla om": en molekyl som heter WNT5A ökar kraftigt och driver fibroblasterna mot ett aktiverat, inflammatoriskt tillstånd. Vi tror att dessa aktiverade fibroblaster spelar en central roll i tunnelbildningen, bland annat genom att locka immunceller och påverka hudceller att tränga igenom vävnadslager de normalt inte passerar.
Vi har också sett ett samband med fetma: fettceller tycks producera extra WNT5A, vilket kan förklara varför övervikt ökar risken för svårare sjukdom.
Under tre år ska vi nu testa denna teori med tre typer av experiment: vi ska kartlägga exakt var i huden dessa signaler aktiveras, undersöka hur aktiverade fibroblaster påverkar andra hudceller i laboratoriet, och studera varför förändringarna verkar bli bestående – troligen på grund av epigenetiska förändringar, det vill säga långvariga omprogrammeringar av hur gener läses av i cellen.
Målet är att identifiera nya behandlingsmål, utveckla blodbaserade biomarkörer som kan förutsäga vem som riskerar att utveckla tunnlar, och lägga grunden för framtida behandlingar som verkligen kan förändra sjukdomsförloppet för patienter med HS.
