« Gå tillbakaReactive Oxygen Species as Drivers of Tissue Destruction in Psoriasis-Associated Arthritis Mutilans
Huvudsökande: Isabel Tapia
Arbetsplats: Department of Medicine, Solna, StockholmPsoriasis är en vanlig hudsjukdom och ungefär en tredjedel av patienterna får också ledsjukdomen
psoriasisartrit. En mycket liten grupp drabbas av psoriasisartrit mutilans, där skelettet i händer och fötter
bryts ned så svårt att lederna kollapsar. Trots moderna läkemedel kan vi idag varken förutsäga vilka
patienter som kommer att drabbas, eller helt stoppa skelettförstörelsen när den väl har börjat.
Vår forskning handlar om att förstå varför just dessa patienter får så extrem skelettskada. Vi har nyligen
hittat mycket ovanliga förändringar i en gen som heter NOX4 hos några patienter. Genen styr bildningen
av reaktiva syreföreningar (ROS) i de benceller, osteoklaster, som bryter ned skelett. I det här projektet
kartlägger vi fler gener och biologiska processer som påverkar ROS och energiproduktion i osteoklaster
hos patienter med svår och mildare psoriasisartrit.
Vi kommer att kombinera avancerad DNA och RNA analyser med laboratoriestudier på blodceller från patienter och
friska personer. I labbet låter vi blodcellerna utvecklas till osteoklaster, mäter hur mycket ROS de bildar
och vilka gener som är aktiva, och kopplar resultaten till detaljerade röntgenbilder och kliniska data.
Kunskapen kan leda till nya biologiska markörer som gör det möjligt att tidigt identifiera
psoriasisartritpatienter med hög risk för mutilerande sjukdom. På sikt kan detta ge bättre uppföljning, mer
träffsäker behandling och minska risken för bestående funktionsnedsättning. Genom att tydligt koppla svår
ledsjukdom till störd hantering av ROS i skelettet kan projektet också peka ut nya mål för framtida
läkemedel.
