« Gå tillbakaBiofilm Mechanopathology and Vesicular Signaling at the Host Interface: Decoding Fundamental Drivers for Precision Disruption Strategies
Huvudsökande: Manoj Puthia
Arbetsplats: Department of Clinical Sciences, LundKroniska biofilminfektioner är ett stort globalt hälsoproblem där bakteriesamhällen bildar motståndskraftiga strukturer som undviker kroppens immunförsvar. Vårt forskningsprogram vid Lunds universitet avslöjar hur dessa biofilmers fysiska egenskaper—som mekaniska krafter (0,5–100 kPa) och extracellulära vesiklar (små bakterieblåsor)—samverkar för att skapa en skyddande miljö. Genom unika modeller, inklusive sår hos möss och grisar, visar vi att Pseudomonas aeruginosa-biofilmer undertrycker inflammation medan Staphylococcus aureus förvärrar vävnadsskador, delvis via olika styvhetsgradienter i biofilmen.
Med avancerad mikroskopi (cryo-EM) och genetisk nedreglering (CRISPRi) kartlägger vi hur bakterieblåsor strukturerar biofilmens matris—inte som passiva "lastbärare" utan som byggstenar. Vår peptid TCP-25, som reducerar biofilmmängd med >75%, attackerar både blåsor och matrix genom en unik dubbelverkan. Denna kunskap öppnar för nya strategier som riktar sig mot biofilmens fysiska sårbarheter, kritisk i kampen mot antibiotikaresistens.
Genom samarbeten med Umeå universitet säkerställer vi robusta resultat. Projektet bidrar till grundläggande förståelse av biofilmers fysikaliska anpassning och dess roll i infektioner.