« Gå tillbakaTransforming an innate structural fold into a drug targeting TLRdriven inflammation
Huvudsökande: Ganna Petruk
Arbetsplats: Department of Clinical Sciences, , Division of Dermatology and Venereolog, LundExcessiv inflammation karakteriserar infektioner i sår och i hud och åtföljs av en oproportionerlig reaktion från det medfödda immunförsvaret samt en aktivering av sk toll like receptors (TLR), huvudsakligen orsakad av endotoxiner och andra bakterieprodukter.
Trombinderiverade C-terminal peptider (TCPs) som normalt finns i sår, kontrollerar både bakterier samt den resulterande TLR-medierade inflammationsreaktionen vid infektioner. Inspirerade av strukturen och verkningsmekanismen hos dessa evolutionärt gamla TCPs, vill vi i vår forskning undersöka verkningsmekanism och effekter av en ny peptidbaserad läkemedelsklass som baseras på TCPs struktur, benämnd TraP.
Projektet inkluderar studier för preklinisk utveckling av TraP som ett polyfarmakologiskt läkemedel. Genom att använda en kombination av strukturbaserad design, kristallografi, biofysiska, biokemiska och masspektrometriska analyser samt mikrobiologiska, cellulära och in vivo-studier kommer vi att få en bild av TraP:s effekter in vitro och in vivo. Detta kommer att ge en förståelse för dess effekter, av vikt för framtida prekliniska och kliniska studier.
Identifiering och grundlig karakterisering av molekyler riktade mot TLR kommer att ha stor betydelse för framtida prevention och behandling av infektioner och relaterade inflammatoriska processer. Mina grundläggande och konceptuella studier av dessa peptidbaserade läkemedel kommer att vara viktiga för utvecklingen av nya behandlingsmetoder för sårinfektioner och andra tillstånd såsom infekterade eksem.
